Polipose Adenomatosa Familiar

A Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) constitui doença genética complexa que foi descrita pioneiramente por Corvisart em 1847. Poucos anos depois (1882), Cripps chamou a atenção para sua natureza familiar, descrevendo irmão e irmã com a doença. Entretanto, a idéia da predisposição hereditária para a formação de múltiplos adenomas e da enorme tendência para transformação maligna só foi proposta no começo do século passado por J.P. Lockhart-Mummery (1925) no Hospital St Mark’s de Londres.

Este brilhante cirurgião, que era um rival de Ernest Miles na época, foi o responsável pela fundação do primeiro Registro de Poliposes no mundo em 1924, juntamente com o famoso patologista daquela instituição, o Dr Cuthbert Dukes. Já na metade do século, começaram a ser desvendadas as manifestações extra-colônicas da doença, através das descrições clássicas de Eldon J. Gardner em 1951 e da Síndrome de Turcot.

A síndrome de Gardner associava a PAF a tumores de partes moles (fibromas, cistos epidermóides, cistos sebéceos, lipomas, tumores desmóides), osteomas (mandíbula, maxila, crânio, ossos longos), adenomas do trato digestivo alto, carcinoma da tireóide e hepatoblastoma, entre outros. Já a a associação de polipose com tumores do Sistema Nervoso Central era conhecida como Síndrome de Turcot. Entretanto, hoje se reconhece que essas síndromes representam somente variações fenotípicas da PAF clássica.

Do ponto de vista evolutivo, a PAF era definida apenas pela presença de grande número de adenomas no cólon e reto, definição fenotípica que prevaleceu durante a maior parte do século 20. Mas a partir da metade dos anos 80, passou-se a conhecer a base genética dos eventos moleculares associados à síndrome. Graças aos trabalhos de Herrera, Bodmer e Leppert, a deleção no braço longo do cromossomo 5 foi relacionada à Síndrome de Gardner, localizando-se o locus da PAF na região 5q21-22.

Nos últimos anos, os conhecimentos sobre as bases moleculares têm se avolumado de maneira marcante, com especial destaque para a complexa interação entre as mutações genéticas e as diversas manifestações fenotípicas da doença. Nesse contexto, foram descritas duas formas clínicas mais brandas da doença, sendo uma delas relacionada à mutação no gene APC (PAFA – polipose atenuada) e outra associada a mutação germinativas no gene MYH (human MutY homologue), situado no cromossomo I, que é uma condição autossômica recessiva conhecida como Polipose Associada ao MYH (PAM).

Tendo todos esses dados em mente, torna-se fácil endossar as palavras do Dr. Henry Lynch, segundo o qual “a genética da PAF pode ser um pesadelo”. E ainda há muito mais por se descobrir sobre essa interessante e instigante afecção genética.

O presente livro – com o título Polipose Adenomatosa Familiar – foi idealizado com a finalidade de reunir os temas mais importantes e controversos, reunindo riquíssimo material embasado na literatura médica moderna. Genericamente, os tópicos abordados incluem as bases moleculares, aconselhamento genético, rastreamento, características clínicas, racional do tratamento cirúrgico e critérios de vigilância no pós-operatório.

A seleção dos diversos capítulos e a forma de sua apresentação são fruto de um minucioso roteiro desenvolvido para satisfazer alunos de graduação, médicos-residentes, pós-graduandos e profissionais da área médica. Ainda mais, fornece dados atualizados fornecidos por especialistas nacionais e internacionais com grande experiência pessoal sobre a PAF. Nessa missão, contamos com as honrosas participações internacionais dos Drs. James Church, responsável pelo Centro de Neoplasias Colorretais Hereditárias da Cleveland Clinic Foundation em Ohio (EUA), e do Dr. Miguel A. Rodriguez-Bigas, do Departamento de Cirurgia Oncológica do MD Anderson Cancer Center (University of Texas).

Tivemos também a valiosa contribuição de numerosos colegas brasileiros, que se dispuseram a dissertar sobre os mais variados aspectos relacionados à PAF. Essa participação é traduzida em diversos capítulos onde são discutidos detalhes operatórios, nuances diagnósticas, novas tendências terapêuticas e diretrizes para tratamento.

Ficamos contentes em constatar que a presente obra é pioneira em nosso país ao enfocar esta importante forma de câncer colorretal hereditário. Nesse sentido, espero que sua leitura possa contribuir de maneira efetiva para aprimorar os conhecimentos de coloproctologistas, cirurgiões gerais, gastroenterologistas, geneticistas e todos aqueles que queiram colaborar para melhorar o tempo e qualidade de vida dos portadores e daqueles pacientes sob risco de desenvolver esta afecção genética.

Prof. Dr. Fábio Guilherme Campos

Prefácio